我想看一级黄色片丨欧美精品一级片丨国产精品自在线拍国产手机版丨欧美字幕丨免费成人看片丨亚洲国产欧美在线综合其他丨99在线观看免费视频丨18视频在线观看男男丨最新免费av网站丨无码精品a∨在线观看丨日韩久久无码免费毛片软件丨日韩av在线第一页丨麻豆果冻传媒精品国产av丨免费日韩毛片丨亚洲成a∧人片在线播放无码丨久久五月网丨无尺码精品产品视频丨最新精品视频2020在线视频丨国产精品高潮视频丨狠狠干老司机

蛋白質(zhì)制劑簡(jiǎn)介

蛋白質(zhì)藥物包括多肽、基因工程藥物、單克隆抗體、基因工程抗體、重組疫苗等，與傳統(tǒng)的小分子合成藥物相比，蛋白質(zhì)藥物具有高活性、特異性強(qiáng)、低毒性、生物功能明確、有利于臨床應(yīng)用等特點(diǎn)。由于其成本低、成功率高、安全可靠，已成為醫(yī)藥產(chǎn)品中的重要組成部分，廣泛應(yīng)用于治療諸如癌癥、感染性疾病、炎癥、神經(jīng)性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病等各種人類疾病。

粘度測(cè)定及流變學(xué)研究的意義

由于生物半衰期短，生物利用度不高，不易通過生物屏障等因素限制，蛋白質(zhì)制劑的基本劑型為注射劑和凍干粉針劑。藥物溶液或混懸液一般通過胃腸外途徑注射給藥，注射方式包括靜脈（IV）輸注、皮下（SC）或肌內(nèi)（IM）注射等。與靜脈輸注相比，皮下或肌內(nèi)給藥方式可有效減少給藥時(shí)間，降低治療成本，提高患者順應(yīng)性且改善患者和醫(yī)療服務(wù)提供者的方便性。皮下（通常低于約2ml）或肌內(nèi)（通常低于約5ml）注射需要小體積，所以必須對(duì)蛋白質(zhì)溶液進(jìn)行濃縮以提高制劑的有效蛋白質(zhì)劑量。隨著濃度的增加，蛋白質(zhì)分子在溶液中會(huì)發(fā)生聚集、變形、交聯(lián)、脫酰胺、異構(gòu)化、氧化及剪裁等現(xiàn)象，導(dǎo)致粘度呈現(xiàn)近似指數(shù)及的上升。過高的粘度會(huì)增加蛋白質(zhì)制劑的制備及使用難度，導(dǎo)致患者注射部位的不適反應(yīng)，在一定程度上影響蛋白質(zhì)制劑的物理和化學(xué)穩(wěn)定性。由于蛋白質(zhì)的高粘度和其他性質(zhì)所帶來的問題，多種藥學(xué)上重要的高分子量蛋白質(zhì)諸如單克隆抗體目前經(jīng)由靜脈輸注給藥的方式遞送高劑量的蛋白質(zhì)。

通過添加粘度降低劑，降低蛋白質(zhì)制劑的粘度有助于提高泵送、濃縮、過濾等加工工藝的效率；降低制劑的注射力，改善制劑的可注射性和/或患者順應(yīng)性、方便性和舒適性，避免引起給藥部位的刺激跡象；增加制劑中蛋白質(zhì)的濃度及給藥靈活性，降低蛋白質(zhì)的給藥頻率；提高制劑的生物利用度；影響藥物動(dòng)力學(xué)，有效降低給藥劑量的Cmax（指在給藥劑量后且在給藥后續(xù)劑量前的大血漿濃度），使制劑毒性降低。因此，優(yōu)化蛋白質(zhì)制劑的配方，降低溶液粘度，是蛋白質(zhì)藥物開發(fā)中至關(guān)重要的。

蛋白質(zhì)制劑粘度測(cè)定

本文使用DV2T錐板粘度計(jì)（如圖1所示）測(cè)量一種高濃縮低粘度的液體蛋白制劑的粘度。幫助用戶建立蛋白質(zhì)制劑的生產(chǎn)及制備工藝過程中產(chǎn)品質(zhì)量控制的粘度測(cè)試方法。TC-650 AP水浴循環(huán)系統(tǒng)用于控制樣品溫度（測(cè)試溫度為25℃），Rheocalc T軟件連接主機(jī)，進(jìn)行程序編輯及數(shù)據(jù)采集，繪制粘度變化曲線。

  錐板粘度計(jì)適用于微量樣品的粘度測(cè)試，測(cè)試所需樣品體積僅為0.5-2.0 mL（具體的樣品量與所使用的轉(zhuǎn)子型號(hào)相關(guān)），可有效節(jié)約測(cè)試成本；錐板粘度計(jì)使用錐形轉(zhuǎn)子及配套的樣品杯，可以計(jì)算的剪切率和剪切應(yīng)力，得到粘度；樣品杯中內(nèi)置RTD溫度探針，通過外接循環(huán)水浴，可實(shí)現(xiàn)測(cè)試過程中樣品溫度的控制和測(cè)量；由于樣品量很少，可快速恒溫，有效提高測(cè)試效率。TC系列循環(huán)水浴系統(tǒng)的控溫精度高可達(dá)0.01℃，為粘度測(cè)試提供準(zhǔn)確及穩(wěn)定的溫度條件。

       首先，根據(jù)粘度計(jì)操作手冊(cè)調(diào)節(jié)錐板粘度計(jì)的轉(zhuǎn)子與樣品杯之間的間隙，然后吸取一定量的液體蛋白質(zhì)制劑于錐板粘度計(jì)的樣品杯中，連接粘度計(jì)主機(jī)和TC-650 AP水浴循環(huán)系統(tǒng)，設(shè)置測(cè)試溫度為25℃。在Rheocalc T 軟件上編輯相應(yīng)的測(cè)試程序，待樣品溫度穩(wěn)定后開始測(cè)量。

       選擇“Multi Point”模式進(jìn)行數(shù)據(jù)采集，在2 min的測(cè)試時(shí)間內(nèi)總共采集了12個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)，觀察測(cè)試過程中數(shù)據(jù)讀取及溫度控制的穩(wěn)定性。根據(jù)圖2可知，使用水浴控溫時(shí)，測(cè)試穩(wěn)定性非常好，12個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)的粘度平均值為26.19 cP，RSD僅為0.05%。扭矩讀數(shù)平均值為43.6%，可以使用該測(cè)試方法進(jìn)行產(chǎn)品的粘度控制。

應(yīng)用概述

作為世界上的粘度計(jì)/流變儀生產(chǎn)商之一，AMETEK - Brookfield一直致力于為廣大用戶提供質(zhì)量穩(wěn)定可靠，測(cè)量度高，測(cè)量重復(fù)性好的產(chǎn)品。Brookfield粘度計(jì)的測(cè)量精度可以達(dá)到全量程測(cè)量范圍的±1%，重復(fù)性可以達(dá)到±0.2%，是實(shí)驗(yàn)室開展質(zhì)量控制及產(chǎn)品研發(fā)的理想選擇。針對(duì)不同行業(yè)的粘度測(cè)試需求，提供個(gè)性化的解決方案，適應(yīng)各種行業(yè)用戶的分析需求。

RST 流變儀可以進(jìn)行全面的流變學(xué)測(cè)試，在質(zhì)量控制和研發(fā)領(lǐng)域均可進(jìn)行的流變分析。RST系列流變儀具有控制剪切率和剪切應(yīng)力兩種模式，尤其適合于測(cè)量非牛頓流體在穩(wěn)態(tài)流動(dòng)下的粘度、流變曲線等特性。另外，它還可以測(cè)量非穩(wěn)態(tài)剪切流動(dòng)和蠕變狀態(tài)下的粘彈性、屈服應(yīng)力以及觸變性等流變特性。